盡管現(xiàn)在孕婦要小心吃藥的觀念深入人心，然而幾十年前，孕婦并沒(méi)有特殊的服藥禁忌，直到上個(gè)世紀(jì)50年代“反應(yīng)停事件”向人們敲響了第一聲警鐘后，越來(lái)越多的試驗(yàn)和臨床調(diào)查才讓人們逐漸認(rèn)識(shí)到，胎盤屏障并不能阻擋住所有藥物進(jìn)入胎兒的血液循環(huán)，尤其是一些小分子藥物。那么，對(duì)于孕婦和準(zhǔn)備懷孕的人來(lái)說(shuō)，該如何保證孕期的用藥安全呢？就此問(wèn)題，記者采訪了北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科的
楊慧霞教授。

　　孕早期最危險(xiǎn)

　　據(jù)楊教授介紹，從已有的資料表明，的確有不少藥物會(huì)對(duì)胎兒造成明確的不良影響，但藥物的不良反應(yīng)在整個(gè)孕期的不同時(shí)段，危害性是不同的。在受精后最初的兩周，即第3～4孕周，若受精卵受到藥物影響可能有兩種結(jié)局。如果藥物嚴(yán)重危害了受精卵，導(dǎo)致它無(wú)法正常分裂、發(fā)育，就會(huì)在孕早期自然流產(chǎn)。另一種可能就是，藥物并沒(méi)有對(duì)受精卵造成“致命性”傷害，那么受精卵就會(huì)通過(guò)超強(qiáng)的自我修復(fù)能力挽回?fù)p傷，并繼續(xù)發(fā)育成一個(gè)正常的胎兒。因此，如果不小心在這個(gè)階段服藥，可以采取順其自然的態(tài)度。

　　受精后3～8周(即停經(jīng)5～10周)，是胚胎器官分化發(fā)育的關(guān)鍵階段，此時(shí)細(xì)胞開(kāi)始定向發(fā)育，受到有害藥物的作用后即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而致畸，因此這一段時(shí)間是致畸高度敏感期，但具體到不同的系統(tǒng)、器官，最敏感的時(shí)間也還有差別。(見(jiàn)圖表)

    楊教授根據(jù)這張圖表解釋說(shuō)：“藥物可能對(duì)胎兒造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)大多數(shù)集中在停經(jīng)5～10周，而在其后的漫長(zhǎng)孕期中，雖然各個(gè)系統(tǒng)還會(huì)繼續(xù)發(fā)育完善，但大多是功能上的影響，基本不會(huì)形成如無(wú)腦兒、先天性心臟病、嚴(yán)重肢體缺失等嚴(yán)重的畸形。但是，由于大多藥物對(duì)胎兒的影響集中在早期，而此時(shí)有相當(dāng)多的孕婦還不知道自己已經(jīng)懷孕了，于是就導(dǎo)致了后來(lái)的整個(gè)孕期提心吊膽或不得不引產(chǎn)等?！?/p>

    最理想的做法

　　那么，準(zhǔn)媽媽們?cè)撊绾伟踩幠?？?duì)于這個(gè)問(wèn)題，楊教授首先糾正了我的說(shuō)法：她強(qiáng)調(diào)要想盡量避免藥物對(duì)胎兒的影響，不應(yīng)該等到已經(jīng)懷孕再考慮，最理想的狀態(tài)是在準(zhǔn)備懷孕階段就開(kāi)始考慮。

    在國(guó)外的推薦做法是，所有的孕齡女性，假如沒(méi)有避孕措施準(zhǔn)備懷孕，那么在選擇服藥的過(guò)程中就要通過(guò)咨詢醫(yī)生，盡量選擇安全性高的藥物。這個(gè)原則我們可以借鑒。

　　另外對(duì)于那些原本就有慢性病的女性，首先要選擇病情穩(wěn)定，可以停藥或通過(guò)小劑量藥物控制病情的階段準(zhǔn)備懷孕。需要繼續(xù)服藥的患者，應(yīng)在醫(yī)生的幫助下合理選擇比較安全的藥物，但決不能隨意停藥。

　　哪些藥安全

　　楊教授找來(lái)了美國(guó)2005年出版的《妊娠期和哺乳期用藥》第七版。我們看了其中一個(gè)藥物——甲硝唑。在藥品名稱下，有藥品的分類，右側(cè)的安全性評(píng)級(jí)是B，然后一行紅色的建議是“人類臨床研究資料提示妊娠期可以應(yīng)用”。接下來(lái)是將近三頁(yè)的關(guān)于這個(gè)藥的各種臨床試驗(yàn)或研究的過(guò)程及結(jié)果，其中一個(gè)是對(duì)田納西州328846個(gè)嬰幼兒進(jìn)行的研究，共查到8.1%的兒童在宮內(nèi)，即胎兒期曾暴露于甲硝唑，而經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期追蹤調(diào)查(最長(zhǎng)5年)，最終沒(méi)有證據(jù)證明甲硝唑能夠增加胎兒的出生畸形和嬰幼兒期的一些嚴(yán)重的其他疾病發(fā)生。同時(shí)基于許多其他臨床資料，使長(zhǎng)期受到爭(zhēng)議的甲硝唑于1998年由C級(jí)改為了B級(jí)?？梢?jiàn)FDA(美國(guó)食品藥物管理局)對(duì)于藥品的分級(jí)都是根據(jù)大量的臨床研究確定的?，F(xiàn)在藥物分為A、B、C、D、X五級(jí)，其中A級(jí)被認(rèn)為是安全的，可以給孕婦使用的，X級(jí)則是禁止孕婦使用的。楊教授說(shuō)，相對(duì)來(lái)說(shuō)A級(jí)和X級(jí)藥物都不是很多，大多數(shù)藥物都是介于兩者中間的，因此就需要醫(yī)生根據(jù)孕婦的具體情況，在藥物不良反應(yīng)和疾病之間權(quán)衡作出選擇。

　　評(píng)級(jí)不是一成不變

　　楊教授介紹，部分藥物的分級(jí)可能因新的研究結(jié)果而改變，《妊娠期和哺乳期用藥》一書每三至四年會(huì)修訂一次，每次會(huì)增加一些關(guān)于藥物新的研究成果。比如，二甲雙胍就在近期變更為B類藥物，為幫助多囊卵巢綜合征患者順利受孕，在克羅米酚的基礎(chǔ)上可以加用二甲雙胍。假如醫(yī)生還抱著老的觀念認(rèn)為口服降糖藥不適合孕婦，一旦錯(cuò)誤的建議使患者錯(cuò)誤人工流產(chǎn)，必然會(huì)給受孕不易的患者帶來(lái)很大傷害。因此，我們的醫(yī)生要隨時(shí)根據(jù)權(quán)威的書籍或其他途徑更新自己的知識(shí)，才能最好地保護(hù)患者，避免醫(yī)療糾紛。

　　鏈接1：反應(yīng)停事件

　　1959年，德國(guó)(西德)各地出生了多個(gè)手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對(duì)這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒(méi)有手腳。截至1963年在世界各地，如德、美、荷蘭和日本等國(guó)，共誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的嬰兒。

　　鏈接2：常見(jiàn)孕婦禁用藥物

　　ACE抑制劑 氨基蝶呤　雄激素 白消安

　　華法令 　　環(huán)磷酰胺　丹那唑 己烯雌酚

　　乙醇 　　依曲替酯　異維甲酸 阿維A酯

　　卡那霉素 　鋰制劑　　他巴唑　　苯妥英

　　放射性碘 　鏈霉素　　他莫昔芬 四環(huán)素

　　沙利度胺 維甲酸　　三甲雙酮 丙戊酸

　　圖表說(shuō)明：深色區(qū)域表示藥物對(duì)胎兒可能嚴(yán)重致畸階段。淺色區(qū)域表示藥物可能造成影響，但多為功能影響階段。孕3周為受孕開(kāi)始時(shí)間點(diǎn)。